Хвороба Німана-Піка — одна з форм сфінголіпідози, який характеризується порушенням функцій внутрішньоклітинних лізосом, що спеціалізуються на розщепленні речовин, зокрема, ліпідів. Метаболічні порушення призводять до накопичення в тканинах мозку і інших органів ліпідних фракцій. Частота захворювання становить 1 випадок на 100-150 тисяч населення.
Зміст
- 1 Характеристика і типи
- 2 Причини виникнення і патогенез
- 3 Симптоматика
- 4 Діагностика
- 5 Лікування і прогноз
Характеристика і типи
Хвороба Німана-Піка, відома так само, як Сфінгоміеліноз — спадкове захворювання, яке виявляється у дітей і дорослих, пов’язане з мутацією генів SMPD 1 (тип A і B), NPC 1 і NPC 2 (тип C). Патологія характеризується порушенням транспорту ліпідів в клітці — з ЕПР в органеллу. Пошкодження системи транспорту призводить до появи вільних ліпідних фракцій, які акумулюються і накопичуються в тканинах головного мозку та інших відділах організму.
Виділяють типи захворювання з урахуванням виду патологічно зміненого гена. Пошкодження гена SMPD-I провокує розвиток БНП типу A і B. Тип C — варіант хвороби Німана-Піка, який розвивається на тлі мутації в генах NPC 1 і NPC 2, що призводить до зміни морфологічної будови білка, в нормі що зв’язує холестерин. Захворювання може дебютувати в будь-якому віці. Для кожного періоду життя типова певна симптоматика.
Для патології характерно прогресуюче перебіг від мультисистемним (зачіпає багато органів і системи) поразкою організму. Сфінгомієлін — це вид ліпіду, в основі якого відсутня гліцериновий залишок. Знаходиться на зовнішній поверхні ліпідного шару клітинної мембрани. Важливі функції сфинголипидов включають розпізнавання клітин і передачу клітинних сигналів. При діагнозі БНП відбувається накопичення сфінгоміеліна в тканинах печінки, легенів, мозку (головного, кісткового), селезінки.
Причини виникнення і патогенез
В патогенезі хвороби Німана-Піка провідна роль належить мутацій в генах, які передаються наступним поколінням. Тип успадкування хвороби Німана-Піка — аутосомно-рецесивний. Через дисфункції транспорту ліпідів відбувається порушення жирового обміну. В результаті в тканинах накопичується вільний холестерин. Вторинне накопичення в речовині головного мозку сфінгоміеліна провокує необоротне ушкодження нейронів, що призводить до структурних та функціональних змін нервових клітин.
Симптоматика
Синдром Ниманна-Піка можна запідозрити в ході фізикального обстеження пацієнта. Основні ознаки: спленомегалія (збільшення розмірів селезінки), спленогепатомегалія (збільшення обсягу селезінки і печінки), гепатомегалія (збільшення обсягу печінки). У дитини грудного віку спостерігається повільний приріст ваги, анорексія — дефіцит маси тіла, неонатальна жовтяниця. Інші симптоми, якими супроводжується хвороба Німана-Піка:
- Регрес мовних навичок, мовна дисфункція.
- Атаксия (порушення узгодженості при русі групи м’язів).
- Дискінезія (вчинення спонтанних, мимовільних, безладних рухів, обумовлених помилковими командами мозку).
- Поведінкові розлади. Агресивна поведінка, підвищена дратівливість.
- Зорова дисфункція. Неможливість здійснювати цілеспрямовані рухи очними яблуками, зниження гостроти зору.
- Парези, паралічі.
- Гарячкові напади, спастичність м’язів.
- Психічні розлади. Депресія, неврози, деменція, маячні стану.
Для хворих характерна м’язова дистонія (мимовільне скорочення м’язів з порушенням положення кінцівок або всього тіла). У дитини молодшого віку спостерігаються ознаки: затримка фізичного і психічного розвитку, парези і паралічі, порушення рухової координації, судомний синдром.
В неонатальному періоді нерідко спостерігаються епізоди спленогепатомегаліі. У дітей старшого віку відзначаються складності в засвоєнні навчального матеріалу, що негативно позначається на успішності. У дорослих хворих відбувається погіршення когнітивних здібностей і професійних навичок. Клінічна картина залежить від типу захворювання:
- Тип A. Дебютує у дітей з 3-х місячного віку, швидко прогресує. Хворі зазвичай не живуть довше 2 років. У новонароджених виявляється інфільтрат (клітинні елементи з домішкою крові і лімфи) в легенях, діагностується анемія. Шкіра в деяких частинах тіла набуває жовто-коричневий відтінок, стає восковидной. У хворих значно погіршується слух, аж до повної втрати слухової функції. Одночасно порушується функція зору. Моторні навички регресують. В ході офтальмоскопии в зоні очного дна виявляються плями вишнево-червоного кольору.
- Тип B. Дебют захворювання відбувається в дитячому віці. Перебіг — повільно прогресуюче. Летальний результат частіше настає, коли хворі стають дорослими. У новонароджених патологія проявляється холестазом (уповільнення або зупинка руху жовчі з печінки), який спонтанно регресує. У пацієнтів виявляється цироз печінки з прогресуючим перебігом, асцит (скупчення рідини в черевній порожнині), що корелює зі збільшенням показників окружності живота. Характерна затримка росту. Інші ознаки: портальна гіпертензія (підвищення показників тиску в печінковій ворітної вени), печінкова недостатність. У хворих часто діагностуються патології легень, пов’язані із запальними процесами. Паралельно спостерігається дисфункція легких.
- Тип C 1 (неонатальний дебют). Поява симптомів доводиться на перші дні життя немовляти до 3-місячного віку. Зазвичай хворі діти не доживають до однорічного віку. Патологія проявляється гідроцефалією, печінковою недостатністю, порушенням дихальної діяльності. Інші симптоми: зниження тонусу скелетних м’язів, затримка рухового і психічного розвитку, офтальмоплегия (параліч м’язів ока), дисфагія (порушення функції ковтання), диспное (відчуття нестачі повітря).
- Тип C 2 (ранній дитячий дебют) . Перші ознаки з’являються в період від 3-місячного до 2-річного віку. Летальний результат трапляється до досягнення підліткового віку. Патологія проявляється печінковою недостатністю, зниженням м’язового тонусу, спастичних і судорожним синдромом, дисфагією, тремором (швидкі мимовільні рухи, обумовлені неконтрольованим скороченням м’язів), офтальмоплегией, нейросенсорної приглухуватістю (погіршення гостроти слуху внаслідок ураження апарату, що сприймає звук). Паралельно діагностується уповільнення фізичного, мовного, психічного розвитку.
- Тип C 3 (пізній дитячий дебют). Початкові симптоми спостерігаються в період 2-6 років. Хворі вмирають в дитячому віці, не досягнувши підліткового періоду. Основні ознаки включають атактический синдром (недостатність мозкового кровотоку з формуванням безлічі вогнищ некрозу в мозку, що провокують погіршення когнітивних здібностей), дисфагію, моторну дисфункцію — незграбність, зміна ходи, дисметрию (недостатність або надмірність амплітуди цілеспрямованих рухів). Пізні етапи перебігу супроводжуються серцевою недостатністю і вираженим порушенням дихальної діяльності. Характерні ознаки: бульбарний і псевдобульбарний синдром, тетрапарез спастичного типу.
- Тип C 4 (юнацький дебют). Первинні симптоми виявляються в період 6-15 років. Смерть зазвичай настає до досягнення 30-річного віку. Ознаки: синдром, що виявляється гіперактивністю і браком уваги, погіршення когнітивних здібностей, що корелює з труднощами при засвоєнні шкільної програми, дизартрія (порушення сформованої мови). Рухові порушення: децеребрационная ригідність (підвищення тонусу м’язів-згиначів і розслаблення м’язів-розгиначів), атаксія, гіперкінези (патологічні, неконтрольовані рухи). Паралельно виявляються поведінкові розлади, психічні порушення, деменція.
- Тип C 5 (дорослий дебют). Початкові ознаки з’являються в період 30-70 років. Захворювання проявляється моторної дисфункцією (дисметрія, атаксія, гіперкінези), офтальмоплегией. Типові виражені порушення когнітивних, поведінкових і психічних функцій. У хворого відсутня критична самооцінка, спостерігається деменція, психічні розлади, наприклад, обсесивно-компульсивний і психози. З’являються зорові і слухові галюцинації, розвивається маячний і депресивний стан.
Синдром Ниманна-Піка тип C 1 проявляється характерним зміною відтінку шкірних покривів, білків очей і видимих слизових оболонок, які стають жовтими з- через підвищену концентрацію білірубіну в крові. У хворих з патологією типу C 3 спостерігається діадохокінез — здатність швидко і симетрично здійснювати чергуються протилежні руху кінцівками, наприклад, згинати й розгинати пальці. Патологія типу C 4 або C 5 частіше не піддається корекції, не чутлива до терапії.
Діагностика
Діагностика Ниманна-Піка включає аналіз крові (загальний, біохімічний), який показує концентрацію холестерину, кальцію, ліпопротеїнів, тригліцеридів. Біохімія крові дозволяє визначати такі характеристики, як активність ферментів хітотріозідази і сфінгомієлінази. Коагулограма показує швидкість згортання крові. Рекомендовані консультації педіатра, невропатолога, генетика. Методи інструментального дослідження:
- МРТ, КТ (Визначення стану речовини головного мозку, виявлення наявності ліпідних відкладень).
- Електроенцефалографія (вивчення біоелектричної активності мозку).
- Електрокардіографія (дослідження стану серця і серцевої діяльності).
- Офтальмоскопія (огляд очного дна).
- Аудіометрія (визначення гостроти слуху та чутливості до звукових подразників).
- УЗД-дослідження органів, розташованих в черевній порожнині.
Лікар може призначити пункцію кісткового мозку для виявлення наявності клітин Німана-Піка. Біопсія шкіри проводиться для визначення фарбування фібробластів поліеновим антибіотиком Філіпіни, що підтверджує порушення транспорту холестерину всередині клітин. Призначають генетичне дослідження — секвенування (визначення послідовності білків і нуклеїнових кислот ДНК і РНК) з метою виявлення мутації в генах.
Лікування і прогноз
Для лікування хвороби Німана-Піка всіх типів розроблені клінічні рекомендації. Основні завдання: поліпшення якості життя пацієнта, уповільнення прогресування захворювання. Немедикаментозні заходи:
- Дотримання режиму дня.
- Дієта харчування з низьким вмістом дисахаридов (вид вуглеводів).
- Лікувальна гімнастика.
- Відмова від куріння і зловживання алкогольними напоями.
Медикаментозне лікування хвороби Німана-Піка типу C передбачає комплексний підхід — проводиться симптоматична і специфічна (субстрат-редуцирующая) терапія препаратом завескі. Його дія заснована на пригніченні (придушення активності) ферменту глюкозілцерамідсінтази. Медикаментозна терапія БНП типу A і B носить симптоматичний характер.
Хворим з діагнозом БНП типу B при відсутності ознак ураження нервової системи за показниками роблять трансплантацію печінки, пересадку кісткового мозку. Для корекції неврологічних порушень призначають препарати (Карбамазепін, Фенобарбітал), антидепресанти (Кломіпрамін, Дулоксетин), нейролептики (Хлорпротиксен).
Паралельно призначають ліки, які нормалізують сон (Мелатонін), міорелаксанти (Баклофен, Сірдалуд), пробіотики, ферментативні препарати. Допоміжна терапія проводиться ноотропні препаратами (Донепезил) і нейропротекторами (Цитофлавін). Для корекції м’язової дистонії призначають тригексифенідилу, НАКом.
Паралельно проводиться корекція функції ковтання, регуляція слюнотечения для запобігання аспірації (потрапляння рідких або твердих частинок, наприклад, їжі, в дихальні шляхи). Пацієнтам показані заняття з психотерапевтом і логопедом. При будь-якому типі БНП прогноз для життя відносно несприятливий. Прогноз погіршується, якщо пацієнт не отримує специфічне лікування.
Хвороба Німана-Піка — нейродегенеративне, спадкове захворювання, яке характеризується пошкодженням нейронів, розвитком соматичних патологій і неврологічного дефіциту.