Хвороба Вільсона-Коновалова — генетично обумовлене захворювання, яке проявляється характерними симптомами і на ранніх стадіях вимагає невідкладного лікування. В основі патогенезу порушення обмінних процесів, в результаті чого відбувається накопичення міді в організмі. Акумуляція міді при хворобі Вільсона-Коновалова здійснюється в тканинах ЦНС і вісцеральних (внутрішніх) органах, які уражаються в першу чергу.
Зміст
- 1 Характеристика і форми
- 2 Причини виникнення
- 3 Симптоми
- 4 Особливості перебігу у дітей
- 5 Діагностика
- 6 Лікування
- 7 Прогноз
Характеристика і форми
Хвороба Коновалова-Вільсона відома так само як гепатоцеребральная дистрофія. У клінічній практиці хвороба також називається гепатолентикулярная дегенерація, яка пов’язана з метаболічними порушеннями, зокрема зі збоями в процесі обміну міді. Поширеність патології становить близько 5 випадків на 300-400 тисяч населення. Статистика показує, патологія частіше виявляється серед чоловіків.
Для хвороби Вільсона-Коновалова типово кілька варіантів розвитку, що відбивається на клініці, в зв’язку з чим розрізняють форми — печінкову і неврологічну. Частка пацієнтів з печінковою формою становить 50-80%. При печінковій формі відбувається прогресуюче ураження печінки, що призводить до розвитку гепатиту, у важких випадках — цирозу печінки. При неврологічної формі в клінічній картині переважають симптоми, пов’язані з порушенням роботи ЦНС.
В 20% випадків захворювання дебютує психічними розладами. Неврологічна симптоматика з’являється як дебютний ознака в 40% випадків. Деякі клініцисти виділяють змішану (проявляється неврологічними і печінковими симптомами) і безсимптомну форму, яка до певної стадії не виявляється вираженими порушеннями. У переліку МКБ хвороба Вільсона-Коновалова значиться під кодом «E83».
Причини виникнення
Основна причина — мутація гена ATP7B. В результаті порушується процес екскреції (виділення) з організму разом з жовчю кінцевих продуктів метаболізму, зокрема міді. Тип успадкування при хворобі Вільсона-Коновалова — аутосомно-рецесивний (для появи патології необхідно успадкувати мутантний ген від обох батьків).
В основі патогенезу хвороби Вільсона-Коновалова лежать метаболічні порушення — розлад засвоєння міді з подальшим депонуванням (накопиченням , зберіганням) речовини в органах-мішенях. Некоректне кодування аденозінтріфосфатази призводить до втрати здатності підтримувати нормальний рівень міді, що супроводжується її акумуляцією в організмі.
Надлишковий вміст в організмі міді асоціюється з функціональними і морфологічними змінами в тканинах ЦНС і вісцеральних органів. Зазвичай відкладення локалізуються в підкіркових ядрах головного мозку. Патологічні процеси обумовлені токсичною дією накопиченої міді.
Симптоми
Клінічні прояви корелюють з формою захворювання. Для печеної форми типові ознаки: жовтяниця (жовтяничне фарбування шкірних покривів і видимих слизових оболонок, що обумовлено підвищенням концентрації білірубіну в крові), асцит (черевна водянка, надмірне скупчення вільної рідини в черевній порожнині), набряки м’яких тканин.
Інші прояви включають геморагічний синдром (шкірні геморагії, що виявляється синцями на шкірі, кровоточивість слизових оболонок, що обумовлено порушенням процесу гемостазу), пальмарную еритему (почервоніння шкірних покривів долонь), аменорею (відсутність менструації у жінок), гинекомастию (доброякісне збільшення грудних залоз у чоловіків). Для печінкової форми характерно безсимптомний тривалий перебіг.
Хвороба дебютує печінковою недостатністю фульминантного типу, для якої характерно блискавичний розвиток. При хворобі Вільсона-Коновалова уражаються підкоркові відділи ЦНС, що передбачає наявність симптомів, характерних для сфери неврології. Неврологічна форма супроводжується екстрапірамідними і мозочковими розладами.
Хвороба проявляється гіперкінезами (патологічні неконтрольовані руху, зумовлені помилковими командами головного мозку), тремором (тремтінням), які зачіпають проксимальні (розташовані ближче до центру тіла) відділи кінцівок і голову, ригідністю (твердістю і непіддатливі) м’язів по пластичному типу. Інші симптоми:
- Гіпертонус екстензоров (розгиначів) ніг, що призводить до порушення ходи.
- Гіпомімія (відсутність або ослаблення лицьовій міміки).
- Гіпокінезія (обмеження довільної рухової активності, зменшення темпу і обсягу довільних рухів).
При неврологічної формі виявляються такі ознаки, як контрактура (обмеження рухливості в суглобах, при БВК частіше в області кінцівок), дисфагія (порушення функції ковтання), дизартрія (порушення мови), епілептичні напади. У 20% пацієнтів виявляються психічні розлади, які частіше виражаються у формі депресії або психозу. Нерідко захворювання дебютує з ознак психічних порушень.
При змішаній формі хвороби Вільсона-Коновалова спостерігаються ознаки дисфункції печінки в сукупності з неврологічною симптоматикою — дослідження в форматі МРТ показує характерні структурні зміни в мозковій речовині і тканинах печінки. Захворювання часто супроводжується синдромом холестазу (скорочення обсягу надходить в дванадцятипалу кишку жовчі, що обумовлено порушенням процесу її продукції або екскреції), спровокованим патологічними процесами в печінці.
Для синдрому холестазу характерні ознаки: жовтяниця, свербіж шкіри, ахолічний стілець (кал світлого кольору), порушення ліпідного обміну, зменшення маси тіла. Паралельно виявляється гіповітаміноз (дефіцит вітамінів) A (ослаблення, втрата здатності бачити в темряві), D (остеопороз, схильність до переломів, порушення постави), E (м’язова слабкість, порушення в роботі центральної нервової системи), K (геморагічний синдром — схильність до появи синців на шкірі, кровоточивість слизових оболонок), печінкова недостатність.
у 10% пацієнтів клінічна картина доповняться ознаками ниркової недостатності, що проявляється у формі гематурії (присутність крові в сечі) і глікозурії (наявність глюкози в сечі). У 10-15% хворих спостерігається гемолітична анемія (передчасний розпад еритроцитів, що провокує дефіцит червоних кров’яних клітин, що переносять кисень). У 20% випадків у пацієнтів виявляється остеопороз (зменшення щільності кісткової тканини).
Захворювання може протікати на тлі гепатомегалии (патологічне збільшення розмірів печінки). У деяких випадках зберігаються нормальні геометричні параметри печінки. Хвороба протікає в кілька етапів. У латентний (прихований) період, який триває 5-7 років, симптоматика відсутня.
Особливості перебігу у дітей
Хвороба Вільсона-Коновалова у дітей діагностують на підставі клінічних проявів і результатів аналізів . Підозра на БВК асоціюється з підвищенням концентрації амінотрансферази в сироватці крові, з появою ознак печінкової недостатності та інших патологій печінки, неврологічних симптомів нез’ясованої етіології.
Пацієнти скаржаться на біль в області живота, часті кровотечі з носових ходів, тремтіння кінцівок , мимовільні рухи, мігренеподібні хворобливі відчуття в зоні голови. У багатьох дітей виявляється порушення функцій ковтання і мови, безсоння, депресивний стан. Захворювання в дитячому віці часто супроводжується розвитком психозу, зміною особистості, поведінковими розладами.
Діагностика
Дослідження плазми хворого гепатоцеребральной дистрофією виявляє порушення метаболізму міді. Аналіз крові при гепатоцеребральной дистрофії виявляє зменшення кількості загальної міді і зниження рівня церулоплазміну (ферроксідаза, що містить мідь). Дослідження проби крові роблять для виявлення маркерів, які вказують на вірусний гепатит. Підставою для підтвердження хвороби Вільсона-Коновалова у дорослих пацієнтів є діагностичні критерії:
- Збільшення кількості міді, що знаходиться у вільному стані в сироватці крові.
- Посилення екскреції (виділення) міді з сечею.
- Присутність кільця Кайзера-Флейшера (обідки золотистого або зелено-золотистого відтінку навколо рогової оболонки). Симптом виявляється в ході офтальмологічного огляду за допомогою щілинної лампи.
- Збільшення кількості міді в печінкових биоптатах (матеріал, отриманий в ході біопсії).
- Наявність відкладень міді в речовині головного мозку (ознака виявляється в ході дослідження КТ, МРТ).
- Генні мутації, типові для БВК (за результатами генетичного дослідження).
Диференціальна діагностика при хворобі Вільсона-Коновалова проводиться щодо захворювань, які протікають з подібними клінічними проявами. Біохімічні печінкові проби при таких захворюваннях, як вірусний гепатит, що протікає в хронічній формі, гепатит, що корелює з аутоімунними порушеннями, характерні для БВК.
Аналогічна симптоматика спостерігається при біліарному цирозі (хвороба печінки аутоімунного генезу, що супроводжується холестазом), токсичному пошкодженні тканин печінки, хвороби печінки, пов’язані з алкогольним та неалкогольні (жировим) ураженням тканин. Диференціальна діагностика при неврологічної формі проводиться щодо хвороби Паркінсона, есенціального тремору (доброякісне, частіше спадкове тремтіння голосових зв’язок, голови, рук та інших частин тіла).
Аналогічна неврологічна симптоматика характерна для спадкових форм атаксії (порушення узгодженості при русі, вчинені групою м’язів) і дистонії (нестабільність, підвищення або зниження тонусу гладкої мускулатури кровоносних судин) , гіпертиреоїдизму (гіперфункція, посилена продукція гормонів щитовидної залози), інтоксикацій фармацевтичними препаратами.
В групі ризику люди, у яких є близькі родичі з діагностованою будь-якою формою БВК. Показанням до діагностичного скринінгу служить наявність певних симптомів або захворювань у людей у віці 5-35 років. У числі показань до обстеження:
- Хронічні патології печінки нез’ясованої етіології.
- Неврологічні, психічні розлади нез’ясованої етіології.
- Анемія гемолітичного типу нез’ясованої етіології.
- Артрити нез’ясованої етіології, що зачіпають великі суглоби.
- Порушення в роботі ендокринної системи нез’ясованої етіології.
- Патології нирок нез’ясованої етіології.
Первинне обстеження включає визначення показників церулоплазміну і міді в крові, об’єму міді, що виділяється разом із сечею (протягом 24 годин), генетичне типування (виявлення мутацій гена ATP7B). УЗД органів, розташованих в черевній порожнині, показує стан печінки, нирок, селезінки, жовчного міхура і жовчовивідних шляхів.
Показані консультації лікарів — невролога, офтальмолога, гепатолога, гастроентеролога, генетика. Аналіз калу (на наявність крові), дослідження проби крові, коагулограму (показники згортання крові) роблять в рамках диспансерного спостереження 1 раз на протязі року.
Лікування
Лікування здійснюється відповідно до клінічних рекомендацій , розробленим для боротьби з хворобою Вільсона-Коновалова. Методи лікування включають спеціальну дієту, яка в сукупності з медикаментозною терапією на ранньому етапі хвороби Вільсона-Коновалова дає хороші результати. З раціону харчування слід виключити продукти, у складі яких міститься мідь у високій концентрації. До них відносять морську рибу, вівсяну, житнє і пшоняну крупи, гриби, мед, алкогольні напої, шоколад, персики.
Патогенетична терапія передбачає прийом препарату Д-пеніциламін. Речовини, що містяться в ліках, зв’язуються з міддю, утворюють розчинні у воді сполуки, які згодом виводяться з сечею. Препарат пригнічує вироблення колагену, має імуносупресивної (пригнічення імунітету) дією, що корелює зі зменшенням вираженості запальної реакції. Доза препарату підбирається індивідуально. Паралельно призначають вітаміни групи B, особливо Пиридоксин (B 6 ), C, E.
Лікарі клініки здійснюють регулярний контроль над ефективністю лікування. Терапія вважається коректною, якщо рівень добового обсягу міді, що виділяється з сечею, становить понад 2 мг / л. Протипоказанням до призначення ліків служать захворювання і стану — вагітність, ниркова недостатність, що протікає у важкій формі, бронхіальна астма, непереносимість пеніциліну.
В разі непереносимості препарату Д-пеніциламін призначають ліки на основі цинку, які мають аналогічною дією ( стимулюють продукцію білків, що зв’язують мідь). Паралельно за показаннями призначають антихолінергічні (тригексифенідилу гідрохлорид) і протиепілептичні (Клоназепам) препарати, нейролептики (тіаприд).
Хірургічне лікування передбачає трансплантацію печінки, що призводить до нормалізації функцій органу. Після операції частіше вираженість неврологічних симптомів скорочується в період 1-1,5 року. У деяких випадках неврологічний статус пацієнта залишається незмінним.
Прогноз
Захворювання безперервно прогресує. При відсутності адекватної терапії БВК призводить до інвалідності. Прогноз відносно сприятливий при наявності коректного лікування на ранніх стадіях. На пізніх стадіях хвороби Коновалова-Вільсона медикаментозне лікування не впливає на перебіг і тривалість життя. На пізніх етапах терапія носить паліативний (підтримуючий) характер.
Зазвичай хворі помирають у молодому віці. Летальний результат обумовлений ускладненнями, що виникають на тлі цирозу печінки (дисфункція печінки, крововиливи з вен, схильних до варикозного розширення, що пролягають в зоні шлунка і стравоходу). Рідше смерть настає через ускладнення, обумовлених поразкою відділів ЦНС.
Хвороба Вільсона-Коновалова успадковується по аутосомно-рецесивним типом, характеризується гостро протікає печінковою недостатністю, супроводжується неврологічними порушеннями. На ранніх стадіях піддається лікуванню.