Хорея Гентингтона — прогресуюча, нейродегенеративних хвороба, яка характеризується руховими, психічними порушеннями, погіршенням когнітивних функцій, неминуче призводить до летального результату. Хореїчні гіперкінези (неконтрольовані, безладні рухи, що виникають в різних частинах тіла) складають основу клінічної картини при класичній формі течії. Поширеність патології становить менше 5-7 випадків на 100 тисяч населення.
Зміст
- 1 Характеристика
- 2 Причини виникнення
- 3 Симптоматика
- 4 Діагностика
- 5 Лікування
- 6 Наслідки і профілактика
Характеристика
у Вікіпедії хорея описується як гиперкинез (неконтрольована, патологічна рухова активність), який проявляється у вигляді безладних, уривчастих рухів, схожих на нормальні, але відрізняються від варіантів норми інтенсивністю і амплітудою. У неврології хорея Гентингтона — це хвороба, протягом якої можна розділити на безсимптомний період і етап виражених клінічних проявів, що передбачає особливий підхід до діагностики на ранній стадії.
Хвороба Гентінгтона протікає в три стадії — початкова, помірних проявів і розгорнутої клінічної картини. Для патології типово поступове, затяжне початок і повільне прогресування. Якщо симптоматика проявляється гостро, стрімко, проводиться диференціальна діагностика і пошук ймовірних інших причин.
Проти діагнозу БГ свідчать періоди послаблення симптомів або повної ремісії (відсутність симптомів). Поширені помилкові назви хореї Гентингтона — хорея Лемпінгтона або Кенсінгтона. Виділяють форми захворювання з урахуванням домінуючих симптомів:
- Гиперкинетическая (клінічна картина представлена переважно гіперкінезами).
- Ригидная (в клініці переважають розлади, пов’язані з підвищенням тонусу скелетної мускулатури). В рамках ригидной розрізняють ювенильную форму, яка дебютує у віці 20 років і більш ранньому віці, і пізню форму.
- Психічна (в клініці переважають психічні розлади).
у 10% випадків при пізньої ригидной формі хореї Гентингтона, відомої так само як хвороба Хантінгтона, початкові прояви представлені у вигляді акінетіко-ригідного синдрому (обмеження обсягу, швидкості, амплітуди довільних рухів на тлі підвищення м’язового тонусу) з мінімальними ознаками гіперкінезів.
Нерідко пізня ригидная форма розвивається як трансформація гиперкинетической. Тоді захворювання дебютує гіперкінетичним синдромом (патологічна, підвищена рухова активність), пізніше в клінічній картині переважають ознаки — брадикинезия (уповільнення рухової активності) і ригідність м’язів екстрапірамідного типу (зміна м’язового тонусу проявляється як опір пасивного розтягування). У МКБ 10 патологія значиться під кодом «G10».
Причини виникнення
Хвороба Гентінгтона — це хорея первинної, спадкової форми, таке захворювання, яке розвивається на тлі мутації генів, що зумовлює ймовірність успадкування нащадками. Захворювання розвивається внаслідок мутації гена HTT, успадковується нащадками обох статей в рівній мірі. Щоб зрозуміти, як передається хорея, слід враховувати характер успадкування.
Типуспадкування хореї Гентингтона — аутосомно-домінантний. Хвороба передається у спадок, якщо у людини є хоча б один дефектний ген, який знаходиться в аутосомах, поза статевих клітин. Якщо той з батьків є гетерозиготних носієм гена, що мутує, його діти з імовірністю 50% успадкують мутацію. У випадках, коли один з батьків є гомозиготною носієм дефектного гена, мутація успадковується нащадками з імовірністю 100%.
гомозиготного носійство зустрічається рідше, ніж гетерозиготное. Гомозиготное носійство не впливає на особливості клінічної картини або на період, коли відбувається дебют захворювання. Мутація проявляється збільшенням кількості повторів CAG — азотистого підстави, що складається з комплексу цитозин-аденін-гуанін.
мутація призводить до синтезу білка гентінгтіна, який відрізняється зміненою структурою (надмірна концентрація глутаміну). Білок гентінгтін надає токсичну дію на нервову тканину, провокуючи масову загибель нервових клітин. Найчастіше атрофічні процеси дебютують в області смугастого тіла, зачіпаючи такі відділи, як шкаралупа, блідий кулю і хвостате ядро.
Потім патологічний процес поширюється на прилеглі тканини мозку, охоплюючи в тому числі корковий шар півкуль. Вік, коли відбувається дебют хвороби, залежить від числа повторів CAG. Чим більше число повторів, тим раніше відбувається розвиток хвороби. Наприклад, число CAG-повторів в межах 36-39 призводить до появи виражених симптомів у віці старше 65 років.
Якщо число повторів перевищує 60, дебют хвороби припадає на вік близько 20 років. Вплив числа CAG-повторів на дебют виявляється в 56% випадків. У інших пацієнтів цей період визначається іншими впливають факторами (вплив зовнішнього середовища, мозаицизм — наявність в однотипної тканини генетично розрізняються клітин, нестабільність CAG-повторів).
Хорея — це таке захворювання, яке може початися в будь-якому віці, що обумовлено в першу чергу числом CAG-повторів, а також іншими впливають факторами. Перебіг патології передбачає наявність періоду безсимптомного носійства гена, що мутує.
Число CAG-повторів частіше збільшується у представників наступних поколінь. В 5-10% у пацієнтів не виявляється обтяжений сімейний анамнез — наявність родичів, які є носіями дефектного гена. У цих випадках мова йде про спорадичною формою хвороби, про нову мутації.
Симптоматика
Перші, слабо виражені симптоми хореї Гентингтона у вигляді незначних рухових, психічних, інтелектуально-мнестичних розладів можуть з’явитися за 10 років до розвитку розгорнутої форми захворювання з вираженою клінічною картиною. За 10-15 років до розгорнутої форми хвороби локальні, сегментарні атрофічні зміни в нервовій тканині виявляються в ході дослідження головного мозку в форматі МРТ, КТ.
В продромальний (передує появі симптоматики) період неможливо поставити діагноз на підставі клінічних спостережень або за результатами інструментального дослідження. Клінічна картина при БГ характеризується різноманіттям варіантів. Симптоми хвороби Гентингтона відображають рухові порушення, які проявляються у формі:
- Хореї (неконтрольовані патологічні руху).
- Атетоз (гіперкінез, що виявляється повільної судомою тонічного типу в зоні обличчя, кінцівок , тулуба).
- Дистонії (повільні, неритмічні скорочення м’язів, часто провокують виникнення патологічної пози).
- постуральний нестійкості (порушення рівноваги внаслідок ослаблення стабілізуючих рефлексів).
- Міоклонії (короткочасне, швидке скорочення м’язів).
- баллізм (різкі рухи великої амплітуди розгонистого характеру з обертовими компонентами, що зачіпають проксимальні відділи кінцівок).
- брадикінезія (уповільнення довільних співдружніх рухів на тлі підвищення м’язового тонусу).
- Ригідності (твердості, непіддатливості) м’язів.
- окуломоторний (окорухових) розладів.
Психічні порушення при хореї Гентингтона (Хантінгтона) тощо едставлени підвищеною дратівливістю, апатією, відсутністю інтересу до навколишньої дійсності, посиленою тривожністю. У хворих нерідко виявляється депресивний стан, розлади обсесивно-компульсивного типу, психопатії, гіперсексуальність.
Ознаки порушення рухової і психічної діяльності при хворобі Гентінгтона (Хантінгтона) доповнюються симптомами розладу інтелектуально-мнестичних функцій. Нерідко виявляються такі ознаки, як розлад сну, зниження маси тіла, іноді кахексія (крайній виснаження, що виявляється скороченням м’язової маси, загальною слабкістю, уповільненням фізіологічних процесів в організмі).
Хорея Гентингтона, відома так само як синдром Хантінгтона , проявляється непосидючістю, моторним збудженням, складнощами при здійсненні рухів, заснованих на тонкій координації. Пацієнти скаржаться на незручність, труднощі, що виникають при рухової активності. Типовий прояв при хореї Гентингтона — дисфагія (порушення функції ковтання), яка нерідко стає причиною аспіраційного синдрому (попадання їжі в дихальні шляхи) і смерті пацієнта.
Пацієнти скаржаться на неспокій у верхніх і нижніх кінцівках, яке посилюється під впливом провокуючих чинників — стрес, фізична активність (ходьба, робота руками). Клінічна картина може змінюватися в міру прогресування патології. Нерідко виражена на початкових етапах хорея змінюється іншими неврологічними порушеннями. У деяких випадках погіршення когнітивних здібностей і психічні розлади передують моторну дисфункцію.
Хвороба Хантінгтона обов’язково супроводжується окоруховими розладами, що представлено, наприклад, уповільненням саккад — співдружніх рухів, що здійснюються очними яблуками, такі порушення нерідко з’являються на ранніх етапах . Прогресування БГ призводить до погіршення окорухових функцій. Пацієнт не може сфокусувати погляд на предметі.
Для пізніх стадій перебігу типові екстрапірамідні розлади, що проявляються на паркінсонізм і дистонію. Пацієнту складно утримувати позу, виконувати рухи, обумовлені тонкої моторикою і точної координацією. Темп рухів істотно сповільнюється, нерідкі випадки втрати рівноваги і падіння. У клінічній картині з’являється дизартрія (порушення функції мови внаслідок розлади іннервації елементів мовного апарату).
При ювенільної (юнацької) формі нерідкі епілептичні напади, які практично не зустрічаються, коли хвороба дебютувала у дорослих пацієнтів. Для ювенільної форми характерно тяжкий перебіг і мала тривалість життя. Когнітивні порушення — універсальний діагностичний критерій.
Вони з’являються на ранніх етапах перебігу і зачіпають переважно виконавчі функції, які керують когнітивними процесами. Пацієнт не здатний планувати майбутнє, адекватно оцінювати наслідки вчинків, регулювати поведінку. Для хворих типові імпульсивні дії, відсутність ініціативи, апатія. Поширені психічні порушення:
- Дратівливість, агресія.
- персеверация (стійке повторення фрази, емоції, діяльності).
- Психози, обсесивно-компульсивні розлади.
Серед хворих частота реалізованих суїцидів в 4 разів перевищує загальні показники в популяції. Для БГ характерно зниження показників маси тіла. Причому зниження ваги не пов’язане з анорексією, часто відбувається на тлі підвищення апетиту. За даними наукових досліджень вищий індекс маси тіла асоціюється з уповільненням темпів прогресування патології.
Діагностика
З метою виявлення захворювання проводиться Пресимптоматичне (до появи клінічних проявів) обстеження осіб, чиї близькі родичі хворіли БГ, на наявність генів, відповідальних за розвиток патології. Діагностика хореї Гентингтона передбачає збір анамнезу. Наявність в клінічній картині когнітивних порушень асоціюється з необ’єктивною оцінкою пацієнтом свого стану.
В цьому випадку рекомендовано провести опитування родичів хворого. Велике значення має швидкість прогресування неврологічної симптоматики. Диференціальна діагностика проводиться щодо інфекційних уражень, метаболічних порушень, інтоксикацій, які провокують появу гіперкінезів.
При постановці діагнозу враховують, що гіперкінетичний синдром і дискінезії нерідко є наслідком прийому фармацевтичних препаратів і матеріалів (нейролептики, препарати Леводопа, блокатори рецепторів дофаміна , бензодіазепіни, антиконвульсанти, холінолітики). Наприклад, хорея вагітних розвивається зазвичай в I триместрі гестації, не супроводжується іншими неврологічними або психічними порушеннями. Спровокувати хорею у вагітних можуть такі захворювання і стану в анамнезі, як ревматична лихоманка, антифосфоліпідний синдром.
Хорея може з’являтися як наслідок тиреотоксикозу (гіперфункція щитовидної залози) або червоного вовчака системного типу. Пошкодження церебральних судин, що пролягають в зоні базальних ядер, порушення мозкового кровотоку, можуть стати причиною виникнення хореї. Оцінка когнітивних функцій здійснюється за шкалою ММSE (Mini-Mental State Examination). Для виявлення мутантного гена проводиться генетичне тестування.
Інструментальні методи діагностики включають МРТ мозкової речовини, електроенцефалографію (при наявності епілептичних нападів в анамнезі). Дослідження в форматі КТ і МРТ не мають вирішального діагностичного значення при виявленні дефектного гена в ході генетичного тестування. Лікар призначає лікування, спираючись на результати аналізів і інструментальної діагностики.
Лікування
Хвороба Гентінгтона невиліковна, лікування спрямоване на усунення симптомів. Сучасні методи терапії не здатні зупинити прогресування захворювання, проте покращують якість життя пацієнта, полегшують догляд за ним, здійснюваний родичами. Фармацевтичні препарати не призначають носіям дефектного гена з метою профілактики захворювання.
Медикаментозне лікування хореї направлено на корекцію психічних і рухових порушень, стимуляцію когнітивних функцій. Усунення хореї здійснюється препаратом Тетрабеназин, якщо у пацієнта не виявляються такі порушення, як дратівливість, депресія, суїцидальні настрої. Дозування підбирається індивідуально.
На тлі тривалого прийому ефективність Тетрабеназин знижується незалежно від збільшення дози. При наявності депресії доцільно поєднувати Тетрабеназин з антидепресантом. При наявності протипоказань до призначення Тетрабеназин показані нейролептики (тіаприд, Арипіпразол, Галоперидол).
Лікування хореї Гентингтона передбачає застосування протиепілептичного препарату Клоназепам, який ефективний у відношенні міоклоній і дистонії. Препарати з протиепілептичною, протисудомну дію (Вальпроєвая кислота, леветірацетам) сприяють зменшенню проявів миоклонии і збільшення маси тіла.
В ряді випадків корекція дистонії здійснюється ін’єкціями ботулотоксину. Іноді для зменшення проявів дистонії призначають лікувальну гімнастику. Препарат Ривастигмін показаний для стимуляції когнітивних функцій. Для лікування депресії призначають антидепресанти (Венлафаксин, Флуоксетин, Сертралін). Заняття з логопедом на ранніх стадіях показані при дизартрії.
Наслідки і профілактика
Прогноз щодо несприятливий. Ефективного лікування хореї Гентингтона, не знайдено — летальний результат неминучий. Тривалість життя зазвичай варіюється в межах 15-20 років від моменту появи початкових ознак. Причини смерті пов’язані з ускладненнями, в числі яких порушення серцевої діяльності, травми. В середньому в 5% випадків летальний результат наступає в результаті реалізованої спроби суїциду.
Часте ускладнення дисфагії при БГ — аспіраційна пневмонія (запалення легенів, що розвивається на тлі попадання в органи дихання частинок їжі), яка часто є причиною смерті хворих. В якості профілактичного заходу при вагітності носія дефектного гена рекомендовано пренатальне (допологове) генетичне обстеження.
Хорея Гентингтона — генетичне захворювання, яке успадковується по аутосомно-домінантним типом, супроводжується руховими і психічними порушеннями, погіршенням когнітивних функцій.