Що таке хвороба Александера

Хвороба Александера (БА) належить до захворювань білої речовини, що утворює головний і спинний мозок. Патологія отримала назву на честь новозеландського лікаря У. Александера, який вперше описав дегенерацію (руйнування) фібрилярних астроцитів прогресуючого перебігу. Пізніше у хворих з синдромом Александера в ході біопсії (прижиттєвий забір тканини для дослідження) і аутопсії (посмертний розтин) в мозковій речовині виявили волокна Розенталя, які представляють собою фібриноїдні тільця, присутні в цитоплазмі астроцитів фибриллярной тканини.

Зміст

• 1 Характеристика
• 2 Причини виникнення
• 3 Клінічні прояви
• 4 Діагностика
• 5 Лікування
• 6 Прогноз

Характеристика

Хвороба Александера — це рідкісна форма генетично обумовленої лейкоенцефалопатії, успадковане за аутосомно-домінантним типом. Розрізняють дитячу, ювенильную (юнацьку) і виникає у дорослих пацієнтів форму. Від віку дебюту залежать клінічні прояви і результати діагностичного обстеження в форматі МРТ.

Виділяють типи захворювання у дорослих — I і II. До I типу відносять варіанти з раннім дебютом, що характеризуються лейкодистрофією фронтального типу. У разі патології II типу атрофія мозкової речовини спостерігається переважно в області стовбура і мозочка. Від типу захворювання залежить тривалість життя. У першому випадку вона становить близько 14 років, у другому — близько 25 років.

Волокна Розенталя, які виявляються в мозковій речовині пацієнтів з синдромом Александера, також виявляються у хворих з іншими захворюваннями (наприклад, астроцитома, гліома в області очного нерва, глиоз мозку реактивного типу хронічного перебігу), що вказує на неспецифичность ознаки.

Незважаючи на факт, що симптомом не патогномонічний, саме при БА волокна Розенталя, як клінічний ознака, носять постійний і множинний характер — кількість і розміри утворень постійно збільшуються в міру прогресування захворювання. Волокна Розенталя при прогресуючій формі з пізнім дебютом виявляють в мозковому стовбурі і в шийному сегменті спинного мозку.

При БА спостерігається широкий спектр варіантів клінічної картини від вкрай важкого до безсимптомного течії з мінімальними патологічними змінами, виявленими в ході нейровізуалізації. Захворювання виявляється в межах всіх етнічних груп. Поширеність за даними японських вчених становить 1 випадок на 2,7 млн. Чоловік.

Причини виникнення

Причина виникнення хвороби Александера — мутація гена GFAP. Білок GFAP — проміжний филамент (ниткоподібні білкові структури) диференційованих астроцитів, впливає на ріст цих клітин. Патологічні зміни в структурі білкового з’єднання призводять до розвитку БА.

Змінені білкові фракції накопичуються в нервовій тканині, що призводить до порушення трофіки (живлення) нейронів. Дитяча і ювенільний форми частіше виникають спорадично, спровоковані новими мутаціями. Пізня форма частіше сімейна, передається у спадок.

При пізньої сімейній формі патологія нерідко протікає безсимптомно або клінічна картина носить м’який, слабо виражений характер. Нерідкі випадки, коли захворювання виявляється в ході МРТ, призначеного з іншого приводу. Дослідники вважають, що частина випадків з безсимптомним перебігом можна віднести до доклінічній стадії перебігу.

Клінічні прояви

Хвороба Александера — це така патологія, яка протікає в різних формах, що обумовлює відмінність клінічної картини. При дитячої формі дебютні симптоми з’являються до 2 років, частіше до 6 місяців. Захворювання в дитячому віці супроводжується затримкою фізичного і психічного розвитку, гіпертензійного-гідроцефальний синдромом, епілептичними нападами, ознаками неврологічного дефіциту:

1. Бульбарні розлади (синдром пошкодження черепних нервів, проявляється порушенням функції ковтання, дихальної та серцевою недостатністю ).
2. Пірамідні і екстрапірамідні розлади (міоклонус, дистонія, хореоатетоз — комбінація хореї у вигляді швидких, уривчастих рухів і атетоза у вигляді повільних судомних рухів, інші гіперкінези — патологічні неконтрольовані руху).
3. Ознаки ураження мозочка (тремор підборіддя і кінцівок).

Дитяча форма діагностується частіше (близько 80% всіх випадків), характеризується ранньої летальністю. Поширений наслідок у хворих немовлят — макроцефалія (збільшення діаметра черепної коробки) з супутніми порушеннями (епілепсія, резистентна до медикаментозного лікування, затримка розвитку). Ювенільний форма частіше діагностується у дітей у віці 2-12 років (середні показники — 9 років). Основні симптоми при ювенільної формі:

• Бульбарні і псевдобульбарние синдроми (дизартрія — порушення сформованої мови внаслідок порушення іннервації елементів мовного апарату, дисфагія — розлад ковтальної функції, стійка повторна блювота).
• парапарези (неповний параліч, ослаблення м’язів) спастичного типу, який стосується нижні кінцівки.
• Атаксия (порушення узгодженості скорочення м’язів при здійсненні складних рухів).
• Розлад функції дихання.
• Епілептичні напади.

Інші ознаки включають деменцію, мегаленцефалію (збільшення півкуль мозку локального або тотального типу з дефектами міграції нервових клітин), яка спостерігається рідше, ніж при дитячої формі. Смерть частіше настає в період 15-40 років. Пізня форма відрізняється великою різноманітністю клінічних проявів. Маніфестація симптомів при пізній формі спостерігається у віці 12-80 років.

Характерно поступове початок захворювання і повільне прогресування симптоматики. Тривалість життя варіюється від ряду років до декількох десятиліть. Клінічна картина схожа з симптоматикою при ювенільної формі. Відмінності полягають в пізньому дебюті і затяжному перебігу. Характерний діагностична ознака — пошкодження стволового відділу мозку голови і шийного сегмента спинного мозку. Поширені симптоми:

1. Вегетативна дисфункція. Прояви: посилене потовиділення, гіпотермія (зниження показників температури тіла), розлад діяльності травної системи і видільної функції (запори, нетримання сечі), ортостатична гіпотонія (різке зниження показників артеріального тиску при прийнятті вертикального положення тіла), полакіурія (потреба в багаторазовому сечовипусканні протягом дня).
2. Піднебінний миоклонус (неконтрольоване короткочасне швидке скорочення групи м’язів). При ювенільному варіанті зустрічається рідше в 15 разів.
3. Епілепсія. При ювенільному варіанті зустрічається частіше в 2 рази.
4. Слабоумство. При ювенільному варіанті зустрічається частіше в 5 разів.

Описані випадки з пізнім дебютом, які супроводжувалися такими клінічними проявами, як геміпарез (неповний параліч, ослаблення м’язів кінцівок в одній половині тулуба), нічне апное (короткочасні зупинки дихання уві сні), біль в зоні голови. Нерідко у пацієнтів виявляються супутні патології — деформації хребетного стовпа (кіфоз, сколіоз), контрактура (обмеження рухливості) великих суглобів.

У 58% пацієнтів спостерігаються окорухові порушення, в тому числі ністагм (швидкі коливальні рухи очними яблуками) , диплопія (двоїння в очах), порушення саккад (узгоджені, рухи співдружності очей), хвороба прогресує і неминуче закінчується смертю хворого. Варіативним залишається період від появи дебютних ознак до летального результату.

Діагностика

При будь-якій формі патології найбільшою інформативністю відрізняється ДНК-діагностика, в ході якої виявляється мутація гена GFAP. При секвенування (визначення амінокислотної і нуклеотидної послідовності) гена GFAP мутації виявляються з частотою 97% випадків, причому частіше відбуваються індивідуальні зміни в геномі.

На сьогоднішній день описано більше 100 варіантів мутацій, причому 70% з них виявлялися одноразово . Індивідуальний характер патологічних змін в генах спостерігається в рамках однієї етнічної групи. Наприклад, серед 10 італійських сімей виявлено 9 різних варіантів мутацій. При формі з пізнім початком основний метод діагностики — дослідження в форматі МРТ, яке показує атрофічні зміни мозкової речовини.

електроенцефалографії призначають при наявності в клінічній картині епілептичних нападів. Диференціальна діагностика проводиться щодо пухлинних процесів з локалізацією в тканинах ЦНС, розсіяного склерозу, спіноцеребеллярние атаксії, цереброваскулярної патології, травматичного пошкодження тканин мозку.

Лікування

Патогенетична терапія не розроблена. Лікування носить симптоматичний характер. При спастичності м’язів призначають міорелаксанти (Баклофен, Мідокалм). Для усунення гиперкинетической активності показані нейролептики (Галоперидол). Для купірування епілептичних нападів призначають протисудомні засоби (Вальпроат). Препарати, що стимулюють провідність нервових імпульсів у м’язовій тканині, показані при парезах.

Прогноз

Прогноз складається індивідуально, залежить від форми і тяжкості перебігу хвороби. Виразність неврологічної симптоматики і тривалість життя залежить від віку дебюту захворювання. Чим старше хворий, у якого вперше виявлені симптоми, тим менше виражені клінічні прояви і довше тривалість життя.

Середні показники тривалості життя при пізньому дебюті складають близько 10 років, при ювенільної та малюкової формі — близько 3 років і близько 1 року відповідно. Летальний результат наступає внаслідок прогресуючого неврологічного дефіциту, припинення серцевої і дихальної діяльності.

Хвороба Александера — захворювання білої речовини, що утворює головний і спинний мозок, яке виникає спорадично або в результаті успадкування генетичних мутацій.